铼-188和平阳霉素联合导向治疗前列腺癌的体外作用

张   勇¹， 陈维真¹， 温星桥²， 梁昌盛³， 刘长征³， 高   新²

（ 中山大学   1. 附属第三医院核医学科； 2. 附属第三医院泌尿外科； 3. 中山医学院， 广东 广州   510630 ）

      摘   要：【目的】 探讨前列腺特异膜抗原单克隆抗体7E 11C 5.3介导铼-188和平阳霉素（PYM）导向治疗前列腺癌细胞系LNCaP的体外作用。【方法】 以葡聚糖为中介体制备7E 11C 5.3-PYM偶联物，间接ELISA法测定免疫活性，2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）法测定抑菌活性。采用2-巯基乙醇直接还原法制备¹⁸⁸Re-7E 11C 5.3标记物，纸层析法测定标记率和放化纯度，直线回归外推法测定免疫活性分数。四唑盐（MTT）法测定体外细胞毒作用。【结果】 7E 11C 5.3-PYM偶联物中7E 11C 5.3和PYM的克分子比为1∶54，偶联后单抗的免疫活性降低了10%～20%，偶联物中PYM的抑菌活性为游离PYM的25%。¹⁸⁸Re-7E 11C 5.3的标记率为93.16% ± 2.18%，放化纯度为95.62% ± 0.48%，免疫活性分数为74.86% ± 1.86%。7E 11C 5.3-PYM和¹⁸⁸Re-7E 11C 5.3对LNCaP细胞的抑制作用分别强于游离PYM和188ReO4^-；两者单独用药时，其半数抑制浓度（IC50）分别为（10.17 ± 2.06）μg/mL和（23.38 ± 3.73）×10⁴ Bq/mL；两者联合用药时，其IC50值分别为（1.83 ± 0.20）μg/mL和（6.82 ± 0.73）×10⁴ Bq/mL。【结论】 7E 11C 5.3-PYM和188Re-7E 11C 5.3联合用药对前列腺癌细胞的抑制作用显著强于单独用药。

      关键词：前列腺肿瘤； 前列腺特异膜抗原； 铼-188； 平阳霉素

      中图分类号：R737.25            文献标识码： A            文章编号：1672-3554（2008）02-0159-04