自发性高血压大鼠TGFβ1/ Smad7通路与心室纤维化的关系

高修仁， 翟原生， 彭龙云， 何旭瑜， 郭小刚， 朱莺莺

( 中山大学附属第一医院心内科， 广东 广州　510080 )

      摘   要：【目的】探讨自发性高血压大鼠心室纤维化过程中TGFβ1和其下游分子Smad7蛋白的表达规律。【方法】 雄性自发性高血压大鼠（SHR）14只随机分为2组，SHR 22周龄组和SHR 14周龄组，另14只WKY大鼠也分为WKY大鼠22周龄组和WKY大鼠14周龄组。在实验动物14周龄和22周龄时，分别测定血压、心室质量指数；以氯胺T法测定心肌羟脯氨酸的含量，免疫组化测定Ⅰ型和Ⅲ型胶原在心肌组织中的表达水平；RT-PCR和Western-blot测定心肌中TGFβ1和其下游分子Smad7的表达。【结果】 自发性高血压大鼠在14周龄和22周龄时收缩压都显著高于同龄的WKY大鼠（P< 0.001），同时22周龄SHR的收缩压也比14周龄明显升高(P< 0.001)。与SHR 14周龄组相比，SHR22周龄组的心室质量指数、心肌羟脯氨酸的含量、Ⅰ型和Ⅲ型胶原均明显增加（P< 0.01）；在mRNA 水平或蛋白水平，心肌中的TGFβ1的表达上调，Smad7的表达下调。【结论】 在一定的时间窗内，自发性高血压大鼠血压的升高及心肌纤维化随着病程的进展而发展，同时伴随着TGFβ1的表达上调，Smad7的表达下调。

      关键词：心室纤维化； TGFβ1； Smad7； 自发性高血压大鼠

      中图分类号：R363            文献标识码： A            文章编号：1672-3554（2008）02-0163-05